何為單克隆抗體
首先我們簡單的介紹一下抗體。當細菌,病原蟲,異源蛋白等異物入侵人體的時候,人體的免疫體系會識別異物,并分泌特異性的抗體來結合異物,最后達到清除異物的目的。我們可以將抗體理解為人體用來抵抗外來入侵的子彈。使機體產(chǎn)生抗體的異物稱之為抗原。
一般抗原以異源蛋白居多,通常情況下免疫系統(tǒng)能夠識別抗原上面的多個位點,針對不同的位點會特異性的產(chǎn)生針對該位點的抗體來結合抗原,由此產(chǎn)生的抗體集合我們稱之為多克隆抗體。而如果能夠純化出只針對單個位點的抗體,我們就得到了針對某個特定蛋白結構的抗體,稱之為單克隆抗體。
圖 抗體產(chǎn)生的過程
我們可以將多克隆抗體理解為多種單克隆抗體的合集,每種單抗特異性的識別一種蛋白結構,因此具有較好的特異性。在科學研究中,科研人員常用某種特異性的單抗來追蹤目標蛋白在生物體內的表達情況。隨著醫(yī)學的發(fā)展,研究人員將該項技術延展到臨床治療,利用單抗特異性識別目標蛋白的特性來精確的找到病灶,治療病人。
制備單克隆抗體的過程
由于單一的 B 淋巴細胞克隆是比較活躍的細胞,它們往往因為自身活躍的基因表達狀態(tài),而比較容易凋亡,因此單獨獲得B 淋巴細胞以后也很難大批量的獲取單抗。但GeoregesKohler 和Cesar Milstein 發(fā)明的“單克隆雜交瘤技術”解決了這個難題:他們將B 細胞克隆和骨髓瘤細胞進行細胞融合,如此形成的雜交細胞具有腫瘤細胞不死的性質而大大延長了B 細胞表達單克隆抗體的能力,使得單克隆抗體的運用成為可能。為此,他們榮獲1984 年的Nobel 獎。在細胞體外培養(yǎng)技術尚未成熟前,科研人員將融合細胞注入小鼠體內,生產(chǎn)腫瘤,進而產(chǎn)生大量腹水,單抗主要集中在腹水中,人們收集小鼠的腹水,然后提純得到單抗。但是該方法的缺點非常明顯,就是無法大規(guī)模的生產(chǎn)。隨著細胞體外培養(yǎng)技術的成熟,目前我們可以將融合細胞在培養(yǎng)基中大規(guī)模的培養(yǎng)獲取單抗,這也為單抗藥物的誕生創(chuàng)造了有利條件。
圖 人工制備單克隆抗體的過程
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